真菌通常根据感染的解剖位置和流行病学进行分类 。按解剖学分类,可分为浅表粘膜皮肤真菌感染和深部器官真菌感染 。根据流行病学分类,可分为地方性真菌感染和机会性真菌感染 。虽然粘膜皮肤真菌感染的发生率很高,但很少是致命的 。在许多情况下,深部真菌感染非常严重,往往会导致患者死亡 。
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诊断
真菌感染的诊断需要感染部位的组织病理学基础和相应的炎症反应 。由于曲霉菌在自然界广泛存在,很容易被空气体污染活检材料;在罕见但非常重要的病例中,曲霉菌可在标本处理过程中被污染,导致错误诊断;因此,在曲霉菌感染的诊断中,确定是否伴有炎症反应尤为重要 。真菌的鉴定通常是通过高碘酸希夫染色法(PAS)和六铵银染色法 。与其他真菌不同,念珠菌通常可以在革兰氏染色的组织涂片中找到,而HE染色无法识别念珠菌 。隐球菌感染在印度可以通过脑脊液墨汁染色阳性来诊断,但现在大部分实验室采用Calcofluor白色荧光染色,然后应用荧光显微镜来鉴定体液样本中的真菌 。
对深部真菌感染诊断的广泛研究,催生了许多敏感性和特异性不同的检测方法,其中抗球虫病抗体(血清和脑脊液)、荚膜组织胞浆菌抗原(尿液、血清和脑脊液)和隐球菌多糖抗原(血清和脑脊液)的检测最为可靠 。这些方法的特异性和敏感性通常在90%左右 。但由于各个实验室的数据不一致,大多数情况下只推荐使用 。在欧洲,检测半乳甘露聚糖已被广泛用于诊断曲霉菌感染,美国最近也采用了这种方法 。
念珠菌是血液培养中最常见的真菌 。虽然念珠菌可以在任何现有的自动血培养系统中找到,但溶解离心沉淀的技术提高了念珠菌和其他罕见真菌(如荚膜组织胞浆菌)血培养的灵敏度 。如果怀疑播散性真菌感染,应采用这种技术 。
除了球虫病、隐球菌病和组织胞浆菌病,没有非常有效和广泛使用的血清学诊断技术用于诊断播散性真菌感染 。
款待
由于真菌是真核细胞,其细胞器大多与人体细胞相同(很多甚至功能相同),药物很难在不损伤人体细胞的情况下选择性杀死或抑制真菌 。所以临床上抗真菌药远远少于抗菌药 。
1.两性霉素b
两性霉素B(AmB)于20世纪50年代末被引入临床,这是治疗深部真菌感染的革命性进展 。在此之前,隐球菌脑膜炎和其他播散性真菌感染几乎是致命的 。在接下来的10年里,两性霉素B是治疗致命性真菌感染的唯一有效药物,但其具有包括肾损害、发热、寒战和恶心在内的严重副作用,并且没有口服制剂 。为了减少肾毒性和输注的副作用,开发了脂质体形式的两性霉素B,并且几乎取代了脱氧胆酸盐形式的两性霉素B(尽管旧形式仍然存在) 。脂质体剂型包括两性霉素B脂质体AMB 3~5mg/(kg·d)和两性霉素B脂质体复合物ABLC 5mg/(kg·d)) 。第三种制剂是两性霉素B胶体分散剂ABCD,3 ~ 4mg/(kg·d)],因为输液时副作用多,很少使用 。
(以上列表为成人侵袭性真菌感染的标准剂量) 。
与脱氧胆酸盐剂型的两性霉素B相比,脂质体剂型价格昂贵 。各种剂型对特定临床真菌感染(如中枢神经系统感染)的疗效、毒性和益处仍处于积累经验阶段 。这些药物在中枢神经系统的通透性和肾毒性方面是否存在临床上的显著差异仍有争议 。尽管存在上述争议和高昂的价格,但脂质体两性霉素B在发达国家更常用 。但在发展中国家,由于脂质体剂型的两性霉素B过于昂贵,因此选择脱氧胆酸盐剂型较为常见 。
2.吡咯
与两性霉素B相比,它有很多优点:对肾功能影响很小或没有影响,有口服制剂 。早期的唑类药物,包括酮康唑和咪康唑,现在被其他新的唑类药物取代,用于治疗深部真菌感染 。这类药物主要通过抑制真菌细胞壁中麦角固醇的合成而起作用 。与用作杀菌剂的两性霉素B不同,唑类药物是真菌抑制剂而非杀菌剂 。
(1)氟康唑
氟康唑自被发现以来,在各种严重真菌感染中发挥了重要作用 。其最大优势在于静脉和口服制剂,半衰期长,体液浓度(包括泪液和脑脊液)令人满意,毒性低(特别是与两性霉素B相比) 。副作用包括肝损伤(通常是可逆的)、秃顶、肌肉无力和口干,高剂量时有金属气味 。氟康唑对曲霉菌、毛霉和尖孢孢子虫感染无效 。对光滑念珠菌和克柔念珠菌的效果不如新唑类药物 。
虽然易复发,但氟康唑仍可用于球虫病性脑膜炎的治疗,氟康唑还可用于隐球菌性脑膜炎的巩固和维持治疗 。在治疗念珠菌血症方面,氟康唑与两性霉素b一样有效,氟康唑的有效性和相对较低的毒性,以及缺乏对血源性念珠菌传播的诊断,导致了念珠菌血症管理策略的改变 。谨慎的做法是应用抗真菌药物治疗念珠菌血症,拔掉所有血管导管而不是可疑的污染导管,然后观察患者 。氟康唑治疗念珠菌病的剂量为400mg/d,直至最后一次血培养阳性后2周 。
氟康唑常用于感染风险高的骨髓移植和肝移植患者的抗真菌预防,但白血病、CD4 T细胞低下的艾滋病患者和SICU患者是否需要预防性用药仍有争议 。
(2)伏立康唑
与氟康唑相比,伏立康唑对念珠菌属具有更广的抗菌谱 。(包括光滑假丝酵母和克柔假丝酵母),对曲霉属、足放线杆菌属和镰孢属有效 。,所以通常作为治疗曲霉菌感染的一线药物 。一些病例报告称伏立康唑用于治疗球虫病、芽生菌病和组织胞浆菌病 。然而,由于数据有限,伏立康唑不推荐用于地方性真菌病 。与氟康唑相比,伏立康唑易干扰其他疾病 。肝毒性、皮疹(包括光敏性)和视力障碍也很常见;而且比氟康唑贵 。此外,伏立康唑使用者建议进行皮肤癌监测 。建议对某些特定患者监测伏立康唑的药物浓度,因为:
①药物在肝脏中完全被CYP2C9、CYP3A4和CYP2C19代谢;
②人类CYP2C19基因存在变异性 。应根据患者的肝功能调整药物剂量 。肾功能不全通常不需要调整剂量,但由于该药物的静脉制剂中含有环糊精,严重肾功能衰竭患者仍需调整剂量 。
(3)伊曲康唑
伊曲康唑有静脉和口服(胶囊和混悬液)两种剂型 。与其他唑类药物相比,伊曲康唑在不同患者体内的血药浓度波动较大 。伊曲康唑用于轻度和中度组织胞浆菌病和芽生菌病,也用于慢性粘膜皮肤念珠菌病 。FDA批准它用于中性粒细胞减少症和发烧的病人 。伊曲康唑也可用于治疗球虫病、真菌病和孢子孢子菌感染 。伊曲康唑也可用于治疗慢性粘膜皮肤真菌病,包括口腔和咽部念珠菌病(尤其是艾滋病患者)、花斑癣、头癣和甲癣 。伊曲康唑的缺点主要有脑脊液渗透性差、静脉和口服制剂中的环糊精、胶囊制剂的吸收率不一致、胶囊制剂用于治疗播散性真菌时的血药浓度监测等 。据报道,伊曲康唑可导致严重的充血性心力衰竭 。伊曲康唑和其他唑类药物一样,具有肝毒性 。
(4)泊沙康唑
FDA批准泊沙康唑作为曲霉菌和念珠菌感染高危的严重免疫缺陷患者的预防药物 。波康唑也可用于治疗咽部念珠菌病,其对接合菌病、镰孢菌病、曲霉病、隐球菌病和其他形式的念珠菌病的治疗效果也已得到评估 。波康唑是治疗接合菌病、镰孢菌病和曲霉病的补救疗法 。一项涉及90多名接受其他药物治疗的难治性接合菌病患者的临床试验取得了令人鼓舞的结果 。目前尚无泊沙康唑治疗念珠菌血症的临床试验 。也有一些病例报道说这种药可以治疗球虫病和组织胞浆菌病 。临床对照试验证实,泊沙康唑对急性白血病患者和接受骨髓移植的患者具有预防治疗作用 。此外,泊沙康唑对氟康唑耐药的念珠菌仍然有效 。
【真菌感染有什么药治疗 真菌感染用什么药】3.棘白菌素
棘花青素包括FDA批准的卡泊芬净、阿尼芬净和米卡芬净,扩大了抗真菌药物的成员 。三种药物都能抑制β-1,3葡聚糖的合成 。真菌细胞壁中β-1,3葡聚糖的合成是必需的,但不是人体细胞的组成成分 。目前还没有棘白菌素的口服制剂 。棘花青素对念珠菌有杀菌作用,对曲霉菌有抗菌作用 。到目前为止,它们最大的用途是抗念珠菌感染,有两个优点:广谱(对所有念珠菌都有效)和相对较小的毒副作用 。所有棘白菌素的最低抑菌浓度(MIC)均可高效杀灭近平滑念珠菌,但MIC值是否与其临床效果直接相关尚不清楚 。棘花青素是最安全的抗真菌药物 。
4.氟胞嘧啶(5-氟胞嘧啶)
氟胞嘧啶作为一种新型抗真菌药物被开发出来时,其临床应用日益减少,在真菌细胞内转化为对真菌有毒性的5-氟尿嘧啶 。因为容易产生耐药性,所以不单独使用,几乎都是和两性霉素B联合使用,5-氟尿嘧啶很容易透过脑脊液,所以两性霉素B常用于隐球菌性脑膜炎的治疗 。5-氟尿嘧啶联合两性霉素B也被推荐用于治疗念珠菌性脑膜炎,但没有单用两性霉素B的对比临床试验 。5-氟尿嘧啶和两性霉素B的组合经常导致严重的骨髓抑制 。
5.灰黄霉素和特比萘芬
灰黄霉素主要用于治疗癣,通常需要相对较长的疗程 。联苯乙酸主要用于治疗灰指甲和癣,其效果与伊曲康唑相似但优于灰黄霉素 。
6.经典抗真菌药物
用于治疗皮肤真菌感染的药物有很多,包括克霉唑、益康唑、咪康唑、羟康唑、噻康唑、酮康唑、噻康唑、布康唑、特康唑等 。总的来说,阴道念珠菌病的治疗是比较成功的 。由于各种阴道药物的有效率差异很小,因此大多数药物是根据医生和/或患者的偏好以及药房中药物的可用性来选择的 。氟康唑的方便之处在于每天只需口服150mg,避免重复静脉注射 。制霉菌素是一种多烯,用于口咽鹅口疮和阴道念珠菌病 。其他有效制剂包括环吡酮胺、氟哌啶醇、特比萘芬、萘替芬、甲苯酯、十一碳烯酸等 。
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