他即位后，只耽于享乐，国事不问、朝政不想、社稷不念、百姓不管，是一个十足的无忧君王 。朝政交给郭开，郭开与春平君眼看着赵国亡国在即，居然联合起来投靠秦国，心甘情愿做秦国的奸细，做赵国的卖国贼，以为自己留后路 。春平君又与嫂子（或弟媳）赵悼倡后勾搭成奸，把朝外弄乱不说，还将个后宫弄得乌七八糟、肮脏无比 。他们沆瀣一气，卖官鬻爵、贪污受贿、任人唯亲、胡作非为，对于忠良之士极尽打击之能事，唯恐国家灭亡的晚了 。
赵幽缪王二年（公元前234），秦军杀来，攻克武城 。由于武城战略位置重要，赵军在扈辄带领下，前往反击秦军，结果被秦军击溃，扈辄战死 。而后，秦军又进攻宜安等地，赵国将军李牧被从北方防御匈奴召回朝中任职，他率军迎战，在肥下与秦军相遇，杀得秦军大败亏输 。
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由于赵军在对秦作战中，多年来几乎都是败绩，此次李牧得胜回朝后，受到举国上下的热烈欢迎 。赵幽缪王封李牧为武安君，与当年秦国的白起封号一样 。意思是，希望他能像白起为秦国立下功勋一样为赵国立下赫赫战功，成为赵国的保护神 。
不久，秦军进攻番吾，李牧督军迎战，再次击败了秦军 。
秦国见李牧屡战屡胜，明白不除掉他灭掉赵国不可能，就派出了以尉缭为首的高端间谍去活动 。间谍们到赵国后，一方面重金收买郭开、春平君，一方面散布谣言，说李牧要反向秦国 。
赵幽缪王七年（前229），正在前线指挥作战的大将军李牧被赵王派人捕获，当即诛杀 。与李牧并肩作战的大将司马尚也在迎战秦军的前线被赵王解除了兵权 。
王室宗亲赵怱和齐国降将颜聚接替李牧和司马尚，迎战秦军 。结果，临战换将后的赵军士气低落，被秦军大败，赵怱阵亡、颜聚逃亡 。
赵幽缪王八年（前228）十月，秦军攻入了邯郸城，赵幽缪王降秦，赵国宣布灭亡 。
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